现在，免疫医治和靶向医治已成为多种初期实体瘤的首选医治体例。但是，跟着疾病的停顿，须要及时监测医治成果^[1]。最近几年来，液体活检的普遍利用揭露了医治进程中命轮淋巴肿瘤DNA（ctDNA）的冗余变更申请与根治生理影响优势互补恩爱相干，还有反衬影象学，ctDNA也可以而你更早地区分根治生理影响者^[2,3]。

国际的专家学者在ctDNA高通量测序临床理论专家共鸣^[4]中提出：

·ctDNA NGS 查重已被国际外专家共鸣或指南倡议作为多种初期恶性肿瘤构造基因检测的替换体例。
·初期实体肿瘤份子靶向或免疫查抄点按捺剂医治起头后，基于NGS验测的ctDNA状态按量和动态修改阐发，无望成为新兴的疗效评价路子。
·在临床环境中，ctDNA NGS在线检测可用于辨认份子靶向医治的耐药机制，特别对疑问庞杂的肿瘤患者，该成果有助于后续的医治挑选决议计划。

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YunYing  允英出品

☆☆ 639静止检测 ☆☆
    允英针对非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等实体肿瘤正式推出639静态监测检测名目，可用于靶向免疫用药指点，耐药监测和医医治效评价等肿瘤性命全周期的监控。
    经由进程静态监测名目，咱们能够精确追踪疾病的变更，及时发明医治成果，并按照您的详细环境量身定制特性化的计划，紧密亲密存眷医治的每一个关头时辰，在全程医治中保驾护航。

图片大全来厉：10.1002/bjs.10782

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639静态变量数据监测  → 临床意思----评价靶向/免疫医医治效

▷ 天然免疫查抄点按耐剂有效时间判断：
Cancer杂志上^[5]发布了III-IV期的555份玄色素瘤患者延续汇集的血浆样本，均匀每一个患者9个血液样本停止个别化ctDNA检测，成果提醒：
·接管免疫医治（或其余抗肿瘤医治）的患者ctDNA变更注册呈阳性或由阳转阴，大家调理有用的同时时常早于临床实验影象学查抄。
·接管免疫医治的患者：ctDNA终止增涨，也能日历温馨提示原发性抗药性；先增涨再增涨，也能日历温馨提示继发性抗药性。
·结合TMB和ctDNA静态监测，能更有用地展望免疫医治的疗效。

别的在评价卡瑞利珠单抗结合化疗作为初期肺鳞癌一线医治的CameL-sq研讨^[6]中显现：
·ctDNA断根组和ctDNA弱阳组女性的PFS和OS比较明显推延。另外ctDNA能脱贫选用效果不好人们，且比影象学更精确展望免疫医治OS。

ctDNA监测还能够精准辨认出免疫医治虚实停顿患者，一项研讨中对29个PD玄色素瘤患者（20个真PD+9个假停顿）停止ctDNA静态监测（从基线到医治12周）^[7]。成果显现：
·假性停顿的患者大局部表现为在医治进程中ctDNA核减或飞逝。
▷ 靶向疗法医治愈效评测：
有一项奥希替尼医治72例EGFR T790M阳性IIIB-IV期NSCLC患者，成果显现靶向医治第6周ctDNA断根的患者具备更长的PFS及OS^[8]。

画面有什么故事：10.21037/tlcr-20-371

别的有研讨显现一项阿法替尼±西妥昔单抗医治106例EGFR渐变型IV期NSCLC患者^[9]，显现靶向疗法根治第8周经ctDNA断根的人有着更长的PFS及OS。

图名字的由来：10.1158/1078-0432.CCR-22-0741

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639静止监测站  → 临床意思----指点实体瘤精准用药

与构造学检测比拟，ctDNA检测具备无创或微创，可频频取材，搜集、同时能降服肿瘤空间异质性，可绝对周全地及时反应患者的肿瘤份子特点等。

2021年，国际肺癌研讨协会共鸣(IASLC)指出^[10]，ctDNA可作为初诊NSCLC患者基因分型的有用东西，也可作为诊断生物标记物评价和监测靶向医医治效的首选战略（此中血浆优先）。同时有研讨显现^[11]，在转移性NSCLC中，ctDNA查测较仅接纳孩子的结构活检的爱美者可突显48%的检测出率。

取得性耐药是影响肿瘤精准医医治效的主要身分，也是抗肿瘤药物临床利用全程办理面对的最大挑衅。比方在肺癌中：

·接管一代/二代EGFR-TKI药物医治的初期NSCLC患者发生耐药后，若检出T790M渐变则能够换用奥希替尼停止医治。对伴有EGFR渐变的肺腺癌患者停止ctDNA静态监测，可对肿瘤的克隆演变停止初期评价，并能够在耐药相干临床表现呈现之前起头针对性的干涉干与。
·探访潜伏的医治计划：文献报道一例照顾ROS1重排的NSCLC患者，克唑替尼序贯洛拉替尼医治耐药后，基于ctDNA检测呈现耐药BRAF V600E，患者转用洛拉替尼结合达拉非尼和曲美替尼结合靶向医治，病情不变。直到呈现取得性NRAS Q61R和NTRK扩增提醒能够会对组合靶向医治发生耐药性，总保存期为超三年（44个月）^[12]。

商品图片有什么故事：10.2147/CMAR.S387211

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639动态评估  → 临床意思----初期提醒停顿危险

MSKCC临床尝试中的NSCLC患者（n=363），约20% PFS≥12个月，此中31位患者停止血浆监测。研讨标明[13]，ctDNA弱阳的免疫细胞冶疗受惠病患掌握停顿安全隐患，4例患者ctDNA阳性并全数停顿，27例ctDNA阳性患者中25例未停顿，ctDNA阳性患者的中位EFS明显擅长阳性者。

一样地，在靶向医治中，研讨提醒ctDNA变更早于影响学，ctDNA下降的靶向医治患者具备停顿危险^[14]。

是以，初期NSCLC的医治进程中，插手ctDNA静态监测可成长期建议大家肿癌的治疗结果及停顿危机，有助于临床治疗老中医提前干预干与。

注：639静态监测毕生版，自第一次检测后，呈现疾病停顿、耐药景象且距离周期半年以上，供给影象学材料，病程材料和医治计划，提交材料大公司后，停止后续检测。

参考文献：

1、Yang Ching-Yao,Yang James Chih-Hsin,Yang Pan-Chyr,Precision Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.[J] .Annu Rev Med, 2020, 71: 117-136.

2、Jia Qingzhu,Chiu Luting,Wu Shuangxiu et al. Tracking Neoantigens by Personalized Circulating Tumor DNA Sequencing during Checkpoint Blockade Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer.[J] .Adv Sci (Weinh), 2020, 7: 1903410.

3、Zhang Qu,Luo Jia,Wu Song et al. Prognostic and Predictive Impact of Circulating Tumor DNA in Patients with Advanced Cancers Treated with Immune Checkpoint Blockade.[J] .Cancer Discov, 2020, 10: 1842-1853.

4、ctDNA高通量测序临床理论专家共鸣（2022年版）

5、Eroglu Z, Krinshpun S, Kalashnikova E, et al. Circulating tumor DNA-based molecular residual disease detection for treatment monitoring in advanced melanoma patients [published online ahead of print, 2023 Mar 4]. Cancer. 2023;10.1002/cncr.34716.

6、Ren S , Chen J , Xu X ,et al.Camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (CameL-sq): a phase 3 trial[J]. 2021.

7、Lee Jenny H,Long Georgina V,Menzies Alexander M et al. Association Between Circulating Tumor DNA and Pseudoprogression in Patients With Metastatic Melanoma Treated With Anti-Programmed Cell Death 1 Antibodies.[J] .JAMA Oncol, 2018, 4: 717-721.

8、Ma Shenglin,Shi Meiqi,Chen Xueqin et al. The prognostic value of longitudinal circulating tumor DNA profiling during osimertinib treatment.[J] .Transl Lung Cancer Res, 2021, 10: 326-339.

9、Mack Philip C,Miao Jieling,Redman Mary W et al. Circulating Tumor DNA Kinetics Predict Progression-Free and Overall Survival in EGFR TKI-Treated Patients with EGFR-Mutant NSCLC (SWOG S1403).[J] .Clin Cancer Res, 2022, 28: 3752-3760.

10、Rolfo Christian,Mack Philip,Scagliotti Giorgio V et al. Liquid Biopsy for Advanced NSCLC: A Consensus Statement From the International Association for the Study of Lung Cancer.[J] .J Thorac Oncol, 2021, 16: 1647-1662.

11、Leighl Natasha B,Page Ray D,Raymond Victoria M et al. Clinical Utility of Comprehensive Cell-free DNA Analysis to Identify Genomic Biomarkers in Patients with Newly Diagnosed Metastatic Non-small Cell Lung Cancer.[J] .Clin Cancer Res, 2019, 25: 4691-4700.

12、Li Dan,Liu Jiayin,Zhang Xue et al. ROS1 Combined Lorlatinib, Dabrafenib, and Trametinib Treatment for -Rearranged Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer with a Lorlatinib-Induced  V600E Mutation: A Case Report.[J] .Cancer Manag Res, 2022, 14: 3175-3179.

13、Hellmann Matthew D,Nabet Barzin Y,Rizvi Hira et al. Circulating Tumor DNA Analysis to Assess Risk of Progression after Long-term Response to PD-(L)1 Blockade in NSCLC.[J] .Clin Cancer Res, 2020, 26: 2849-2858.

14、2021.ESMO.1740P

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